توصل باحثون في كلية بايلور للطب، ومعهد دنكان للأبحاث العصبية (Duncan NRI) التابع لمستشفى تكساس للأطفال، إلى تحديد جينات جديدة مرشحة تُفسر سبب تشخيص التوحد لدى الأولاد، بمعدل يزيد أربع مرات تقريبًا عن البنات.
وكشفت الدراسة، المنشورة في المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية ، أن تغيرات طفيفة في جين MECP2 على الكروموسوم X قد تُفسر جزءًا من هذا الاختلاف، وفقا لموقع “Medical xpress”.
أسباب إصابة الذكور بالتوحد أكثر من الإناث
“التوحد هو سمة عصبية نمائية وراثية شائعة تؤثر على كيفية تواصل الشخص وتفاعله مع الآخرين وتجربته للعالم، وتتميز بتفاعلات اجتماعية متغيرة وسلوكيات أو اهتمامات مقيدة ومتكررة”، هذا ما قالته المؤلفة الرئيسية الدكتورة هدى زغبي، أستاذة الخدمة المتميزة في جامعة بايلور، ومديرة معهد دنكان للأبحاث العصبية، وباحثة في معهد هوارد هيوز الطبي.
تشير حقيقة تشخيص التوحد لدى الذكور بمعدل يزيد أربع مرات تقريبًا عن الإناث إلى أن عوامل خاصة بالجنس قد تزيد من قابلية الذكور للإصابة به، في الدراسة الحالية، استند الباحثون إلى خبرتهم الطويلة مع جين MECP2، الموجود على الكروموسوم X ، والذي ارتبط بحالات النمو العصبي، بما في ذلك التوحد.
“لقد اختبرنا فكرة أن غلبة التوحد لدى الذكور يمكن تفسيرها جزئياً بطفرات طفيفة في المناطق التنظيمية لجين الكروموسوم X، قد تكون الإناث محمية من هذه الطفرة الطفيفة بسبب وجود كروموسوم X ثانٍ لديهن، لكن الذكور، الذين لديهم نسخة واحدة فقط، سيكونون أكثر عرضة للإصابة”، هذا ما قالته الدكتورة ريبيكا ماير شومان، الباحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر زغبي، وهي المؤلفة الأولى للدراسة.
“تشبه المناطق التنظيمية مفاتيح تتحكم في ما إذا كان سيتم التعبير عن الجين وبأي قدر، وما هو أفضل مكان للبدء في دراسة هذه المناطق التنظيمية من جين MECP2، حيث تعتمد صحة الدماغ على مقدار التعبير عن هذا الجين، وحيث يمكن أن تسبب الطفرات اضطرابات في النمو العصبي تشمل التوحد.”
دراسات سابقة
أظهرت دراسات سابقة أجريت على الفئران، أن بروتين MECP2 يُنتج بروتينًا مثاليًا، أي أنه يجب أن يحافظ على تركيز أو مستوى نشاط مناسبين تمامًا لنمو دماغ سليم، يؤدي انخفاض مستواه إلى حوالي 50% أو أقل من المستويات الطبيعية إلى متلازمة ريت ، بينما يؤدي ارتفاع مستواه إلى ضعف المستوى الطبيعي إلى حالة عصبية نمائية مختلفة تُسمى متلازمة تضاعف MECP2.
“أظهرت لنا الدراسات السابقة التي أجريت على الفئران أيضًا أن التغيرات الطفيفة في مستويات MECP2، على سبيل المثال، تقليل التعبير بنسبة 30٪ أو زيادته بنسبة 50٪، لا تسبب السمات الأكثر حدة لمتلازمة ريت أو متلازمة تكرار MECP2 مثل النوبات أو المشاكل الحركية، ولكنها تؤدي إلى سلوكيات تشبه التوحد”، كما قال ماير شومان.
تفاصيل الدراسة الحالية
في الدراسة الحالية، قام الفريق بفحص المناطق التنظيمية لجين MECP2 باستخدام أداة مخبرية تُسمى اختبار الإبلاغ المتوازي الضخم (MPRA)، وقالت ماير-شومان: “لقد مكّننا هذا من تحديد المناطق التنظيمية والتلاعب بها، وتحديد أنواع التغييرات التي من شأنها أن تُغير وظيفتها”.
كما قام الباحثون بفحص المناطق التنظيمية لـ MECP2 ، لدى الأفراد المصابين بالتوحد واختبروا المتغيرات الجينية التي حددوها باستخدام فحوصات MPRA.
“لقد حددنا منطقتين تنظيميتين ورث فيهما الذكور المصابون بالتوحد طفرةً من أمهاتهم غير المصابات، مما أدى إلى تغيير النشاط التنظيمي”، كما أوضحت ماير-شومان. “إحدى هاتين الطفرتين خفضت من تعبير جين MECP2 بنسبة 30% تقريبًا في الخلايا العصبية البشرية، وهي نسبة تُسبب قصورًا اجتماعيًا وفرط نشاط وأعراضًا شبيهة بالقلق لدى الفئران. وكما تنبأ نموذج الفئران، شُخِّص هذا الفرد بالتوحد واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، لكنه لم يُظهر أيًا من السمات المميزة لمتلازمة ريت.”
“تشير هذه النتائج، وهي نتيجة دمج الدراسات البشرية والحيوانية، إلى أن المتغيرات التنظيمية لـ MECP2 يمكن أن تساهم في التوحد الذي يميل إلى الذكور، وتكشف فقط عن قمة جبل الجليد، مما يوفر إطارًا للكشف عن المتغيرات التنظيمية في جينات النمو العصبي الأخرى على الكروموسوم X والتي قد تساهم في الوراثة المفقودة للتوحد”، كما قالت زغبي.
